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PE-22-10

Cognición y Enfoque Mental

Péptido PE-22-28

PE-22-28 es un derivado sintético de la proteína natural conocida como spadin.(1) Spadin es un péptido natural derivado de sortilina, una proteína abundante en el sistema nervioso central. El péptido PE-22-28 es una versión acortada derivada de esta proteína; al igual que spadin, las investigaciones indican que actúa principalmente a través del receptor TREK-1. Los investigadores Djillani et al. comentaron que PE-22-28 podría ser “la secuencia más corta y eficiente capaz de bloquear el canal TREK-1” y que podría presentar una potencia potencialmente mayor en entornos de investigación en comparación con spadin.(2)

El receptor TREK-1 (canal de potasio relacionado con TWIK) es un canal de potasio de dos poros identificado recientemente como un posible objetivo para estudiar y modificar modelos animales de depresión. En 2010, investigaciones(3) sugirieron que cuando los receptores TREK-1 fueron eliminados en modelos murinos, estos mostraron mayor resistencia a la depresión. El receptor TREK-1 se encuentra principalmente en regiones cerebrales como la corteza prefrontal y el hipocampo, áreas responsables del estado de ánimo, la memoria y el aprendizaje. La activación del receptor TREK-1 puede reducir la excitabilidad neuronal, mientras que la disminución de su actividad puede aumentar la excitabilidad neuronal.(4) Aunque se ha evaluado principalmente en el estudio de modelos de depresión, este receptor también podría desempeñar un papel importante en la anestesia, la percepción del dolor y la protección neuronal.

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Detalles del producto

Descripción General

Estudios han sugerido que la spadin natural bloquea el canal TREK-1, lo que podría ejercer actividad antidepresiva durante un período específico. Con el fin de mejorar la biodisponibilidad y estabilidad del compuesto, se desarrollaron derivados sintéticos de spadin. Uno de estos derivados es el péptido de siete aminoácidos denominado PE-22-28.

Este péptido corresponde a la cadena comprendida entre los aminoácidos 22 al 28 de la secuencia original de spadin, de ahí su denominación PE-22-28. Al igual que spadin, se teoriza que estos derivados sintéticos pueden unirse al canal TREK-1, bloquear su actividad y potencialmente influir en la estabilidad del estado de ánimo en modelos experimentales.

Composición Química

Fórmula Molecular: C35H55N11O9

Peso Molecular: 773.89 g/mol

Secuencia: GVSWGLR

Investigación y Estudios

El receptor TREK-1 es un canal de potasio de dos poros identificado como un posible objetivo en modelos animales de depresión. Investigaciones en modelos murinos han mostrado que la ausencia del receptor TREK-1 puede aumentar la resistencia a conductas asociadas a depresión. Este receptor se localiza principalmente en la corteza prefrontal y el hipocampo, regiones vinculadas al estado de ánimo, memoria y aprendizaje.

PE-22-28 y Depresión

Modelos experimentales de depresión han mostrado reducción del volumen del hipocampo. Estudios sugieren que la exposición a derivados de spadin como PE-22-28 podría influir en la plasticidad sináptica y neurogénesis, posiblemente a través de mecanismos relacionados con la cascada de señalización cAMP.

PE-22-28 y Depresión Post-ACV

En modelos animales con depresión post-accidente cerebrovascular (PSD), se comparó spadin con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Ambos mostraron mejorías en parámetros conductuales experimentales. Sin embargo, se ha planteado que derivados como PE-22-28 podrían presentar un inicio de acción más rápido en modelos preclínicos.

PE-22-28 y Neurogenesis

Estudios han sugerido que derivados de spadin pueden influir en la neurogénesis y sinaptogénesis. Investigaciones han mostrado activación de las vías MAPK y PI3K, asociadas con supervivencia y formación neuronal.

También se ha observado posible aumento en la expresión de BDNF (factor neurotrófico derivado del cerebro) en el hipocampo. Asimismo, se ha descrito activación del factor CREB fosforilado (pCREB), vinculado con plasticidad neuronal y memoria.

Estos hallazgos sugieren que PE-22-28 podría compartir mecanismos similares en modelos experimentales.

PE-22-28 y Función Muscular

El receptor TREK-1 también participa en la regulación de la respuesta muscular a estímulos mecánicos. Su activación puede inducir relajación muscular, mientras que su bloqueo podría favorecer contracción. PE-22-28 continúa siendo objeto de estudio en relación con estos mecanismos.

PE-22-28 y Señalización Serotoninérgica

Investigaciones sugieren que derivados de spadin podrían modular la actividad de neuronas serotoninérgicas en el núcleo del rafe dorsal mediante interacción con canales TREK-1 y posibles vínculos con receptores mGluR2/3.

Estudios han descrito acciones aditivas cuando se combinan con agonistas serotoninérgicos, así como posibles aumentos en calcio intracelular en modelos celulares. En conjunto, estos datos apuntan a una interacción compleja entre canales TREK-1, receptores glutamatérgicos y señalización serotoninérgica.

Referencias:

  1. Djillani A, Pietri M, Moreno S, Heurteaux C, Mazella J, Borsotto M. Shortened Spadin Analogs Display Better TREK-1 Inhibition, In Vivo Stability and Antidepressant Activity. Front Pharmacol. 2017 Sep 12;8:643. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28955242/
  2. Djillani A, Pietri M, Mazella J, Heurteaux C, Borsotto M. Fighting against depression with TREK-1 blockers: Past and future. A focus on spadin. Pharmacol Ther. 2019 Feb;194:185–198. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2018.10.003
  3. Mazella J, Pétrault O, Lucas G, et al. Spadin, a sortilin-derived peptide, targeting rodent TREK-1 channels: a new concept in the antidepressant drug design. PLoS Biol. 2010 Apr 13;8(4):e1000355. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20405001/
  4. Djillani A, Mazella J, Heurteaux C, Borsotto M. Role of TREK-1 in Health and Disease, Focus on the Central Nervous System. Front Pharmacol. 2019;10:379. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6470294/
  5. Duman RS, Nakagawa S, Malberg J. Regulation of Adult Neurogenesis by Antidepressant Treatment. Neuropsychopharmacology. 2001;25:836–844. https://doi.org/10.1016/S0893-133X(01)00358-X
  6. Devader C, Khayachi A, Veyssière J, et al. In vitro and in vivo regulation of synaptogenesis by the novel antidepressant spadin. Br J Pharmacol. 2015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25598009/
  7. Mental health: spadin, a fast-acting antidepressant. Dis Model Mech. 2010. https://journals.biologists.com/dmm/article/3/7-8/398/2435/Mental-health-spadin-a-fast-acting-antidepressant
  8. Lei Q, Pan XQ, Chang S, et al. Response of the human detrusor to stretch is regulated by TREK-1, a two-pore-domain (K2P) mechano-gated potassium channel. J Physiol. 2014 Jul 15;592(14):3013–3030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24801307/
  9. Moha ou Maati H, et al. The peptidic antidepressant spadin interacts with prefrontal 5-HT(4) and mGluR(2) receptors in the control of serotonergic function. Brain Struct Funct. 2016;221(1):21–37. https://doi.org/10.1007/s00429-014-0890-x
  10. Okada M, Ortiz E. Viral vector-mediated expressions of venom peptides as novel gene therapy for anxiety and depression. Med Hypotheses. 2022;166:110910.

Instrucciones de almacenamiento:

Todos nuestros productos se fabrican mediante el proceso de liofilización (congelación y secado), lo que garantiza que permanezcan 100% estables durante el envío por un período de hasta 3 a 4 meses.
Una vez que los péptidos son reconstituidos (mezclados con agua bacteriostática), deben almacenarse en refrigeración para mantener su estabilidad. Después de su reconstitución, los péptidos se mantienen estables hasta por 30 días.

La liofilización es un proceso especial de deshidratación, también conocido como criodesecación, en el cual los péptidos se congelan y luego se someten a baja presión. Este proceso hace que el agua contenida en el vial del péptido sublime directamente del estado sólido al gaseoso, dejando una estructura cristalina blanca y estable conocida como péptido liofilizado. Este polvo blanco esponjoso puede almacenarse a temperatura ambiente hasta el momento de su reconstitución con agua bacteriostática.

Una vez recibidos los péptidos, es fundamental mantenerlos fríos y protegidos de la luz. Si los péptidos van a utilizarse de inmediato o dentro de los próximos días, semanas o meses, la refrigeración a corto plazo bajo 4 °C (39 °F) es adecuada. Los péptidos liofilizados suelen ser estables a temperatura ambiente durante varias semanas o incluso más, por lo que su almacenamiento temporal es seguro si serán utilizados en un plazo razonable.

Sin embargo, para almacenamiento a largo plazo (varios meses o años), es preferible conservar los péptidos en un congelador a -80 °C (-112 °F). Este método garantiza la máxima estabilidad y preserva la integridad estructural de los péptidos durante largos periodos.

Advertencias de manipulación y conservación:
Mantén los viales siempre bien sellados y en posición vertical. Evita la exposición directa a la luz solar, fuentes de calor, humedad o fluctuaciones bruscas de temperatura. No agites los viales una vez reconstituidos; en su lugar, gíralos suavemente para disolver el contenido. Todos los productos deben ser manipulados utilizando guantes estériles y equipo de laboratorio adecuado para garantizar la pureza y estabilidad del compuesto.


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